Object's details: Aktywność przeciwnowotworowa nowych pochodnych melfalanu w komórkach białaczek szpikowych oraz szpiczaka mnogiego

Provider:Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Description

Title:
Aktywność przeciwnowotworowa nowych pochodnych melfalanu w komórkach białaczek szpikowych oraz szpiczaka mnogiego
Creator:
Poczta, Anastazja Maria
Contributor:
Katedra Biofizyki Medycznej, Instytut Biofizyki, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Uniwersytet Łódzki;
anastazja.poczta@edu.uni.lodz.pl
Description:
Nowotwory układu krwiotwórczego są heterogenną grupą chorób o złożonej patogenezie, co stanowi poważne wyzwanie dla współczesnej medycyny. Największy odsetek wśród białaczek u dorosłych stanowi ostra białaczka szpikowa. Natomiast szpiczak mnogi jest drugim co do częstości występowania nowotworem układu krwiotwórczego. Terapia mieloablacyjna za pomocą dużych dawek melfalanu wspomagana przeszczepem komórek macierzystych od lat uważana jest za standard leczenia pierwszego rzutu chorych na szpiczaka mnogiego, którzy kwalifikują się do przeszczepu. Problemy związane ze stosowaniem tej terapii to brak selektywności, wysoka toksyczność oraz rozwój oporności na lek. Wszystko to sprawia, że poszukiwane są nowe terapeutyki, charakteryzujące się wyższą skutecznością przeciwnowotworową i lepszym profilem bezpieczeństwa. Jedną z metod poprawy skuteczności terapeutycznej leków jest regulacja ich aktywności farmakologicznej poprzez modyfikację struktury chemicznej. Celem pracy doktorskiej była analiza właściwości biologicznych nowych, otrzymanych drogą syntezy chemicznej pochodnych melfalanu oraz wytypowanie tej struktury, która wykazuje wyższą aktywność przeciwnowotworową niż związek macierzysty względem komórek szpiczaka mnogiego (RPMI8226) oraz komórek ostrej białaczki monocytowej (THP1) i promielocytowej (HL60). Badania in vitro, będące podstawą tej pracy pozwoliły na wytypowanie najskuteczniejszej modyfikacji struktury melfalanu. Wykazano, że kluczem dla zwiększenia aktywności cytotoksycznej, genotoksycznej i proapoptotycznej w komórkach białaczkowych oraz szpiczaka mnogiego jest modyfikacja grupy karboksylowej poprzez jej estryfikację oraz zamiana grupy di–N–propyloaminowej na amidynową, zawierającą pierścień heterocykliczny (pierścień morfolinowy lub tiomorfolinowy). Jednocześnie taka zmiana struktury melfalanu powoduje obniżenie aktywności cytotoksycznej wobec komórek prawidłowych — jednojądrzastych komórek krwi obwodowej. Zbadano mechanizm aktywacji molekularnych szlaków śmierci przez melfalan oraz badane pochodne. Badania pozwoliły na poznanie zależności pomiędzy strukturą chemiczną melfalanu oraz nowych pochodnych a ich aktywnością biologiczną. Otrzymane wyniki stanowią istotny wkład w wiedzę o obecnie stosowanym leku — melfalanie, jak również o jego nowych analogach.;
Niniejsza praca doktorska została wykonana w ramach projektu "InterDOC-STARt –Interdyscyplinarne Studia Doktoranckie” realizowanego na Wydziale Biologii i Ochrony Środowiska Uniwersytetu Łódzkiego – Program Operacyjny Wiedza Edukacja Rozwój 2014–2020, Oś priorytetowa III. Szkolnictwo wyższe dla gospodarki i rozwoju, Działanie 3.2 Studia doktoranckie. Nr projektu: POWR.03.02.00–IP.08–00–DOK/16. Realizowany w latach 2018–2023. Kierownik — prof. dr hab. Agnieszka Marczak.
Object availability:
free access
Date:
2023.05.30;
2023;
2023.07.03
Type:
PhD/Doctoral Dissertation
Language:
Polish
Format:
application/pdf
Subject:
melfalan;
nowotwory układu krwiotwórczego;
modyfikacja chemiczna leku;
cytotoksyczność;
genotoksyczność;
programowana śmierć komórki
Identifier: http://hdl.handle.net/11089/47124
Data provider:
Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego

Similar objects

Aktywność przeciwnowotworowa nowych pochodnych melfalanu w komórkach białaczek szpikowych oraz szpiczaka mnogiego

Creator:Poczta, Anastazja Maria

Date:2023.05.30 | 2023 | 2023.07.03

Type:text

Methods of examination of genotoxicity of atmospheric pollutants

Creator:Jadczyk, Piotr

Date:2003.12.31 | 2003

Type:image

A comparison of the antiviral activity of three triterpenoids isolated from Betula alba bark

Date:2004

Type:image

Modulowanie biologicznej aktywności irinotekanu i jego metabolitu (SN38) przez ester fenyloetylowy kwasu kawowego (CAPE) w badaniach in vitro

Creator:Gajek, Gabriela

Date:2023.06.19 | 2023 | 2023.09.27

Type:text

Cytotoksyczne działanie estru dwuizopropylowegokwasu fluorofosforowego (DFP) oraz dwuchlorowodorku eteru bis-4-hydroksyiminometylo-pirydyno-1-metylowego (toksogoniny)na hodowle raka płaskonabłonkowego HeLa

Creator:Górski, Michał | Goliszek, Stanisław

Date:1978

Type:image

Ocena właściwości biologicznych kompleksów rutenu w badaniach in vitro

Creator:Juszczak, Michał

Date:2023.06.26 | 2023 | 2023.09.20

Type:text

Regulacja promotora MCL-1 przez białko p53 , Trijodotyroninę i Deksametazon

Creator:Pietrzak, Maciej

Date:2008.12.31 | 2008

Type:text

Efekt cytoksyczny limfocytów krwi obwodowej i płynu stawowego u chorych z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Creator:Michałkiewicz, Jacek

Date:1978.12.31 | 1978

Type:text

Federacja Bibliotek Cyfrowych

Object's details: Aktywność przeciwnowotworowa nowych pochodnych melfalanu w komórkach białaczek szpikowych oraz szpiczaka mnogiego

Description

Similar objects